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右美托咪定对脓毒症小鼠认知功能及HSP70表达的影响

Effect of dexmedetomidine on cognitive function and HSP70 expression in mice models of sepsis

摘要目的 探讨右美托咪定(Dex)对脓毒症小鼠认知功能及热休克蛋白70(HSP70)表达的影响,为其脑保护机制的研究提供参考.方法 将80只C57BL/6小鼠随机分为对照组(CON组)、单纯Dex组(Dex组)、脓毒血症组(LPS组)和Dex+脓毒血症组(D+L组),每组20只.首先,Dex组和D+L组腹腔注射Dex 25 μg/kg,CON组和LPS组腹腔注射等剂量的生理盐水;30 min后LPS组和D+L组腹腔注射5 mg/kg脂多糖(LPS)复制脓毒血症模型,CON组和Dex组腹腔注射等剂量的生理盐水.采用Morris水迷宫实验评估小鼠学习记忆能力,酶联免疫吸附试验检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平,化学比色法检测海马组织过氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平,苏木精-伊红染色观察海马CA1区病理变化,免疫组织化学染色和实时荧光定量聚合酶链反应检测海马HSP70蛋白、mRNA表达.结果 各组小鼠第1、2、3、4、5天逃避潜伏期比较,经重复测量设计的方差分析,结果:①不同时间点的逃避潜伏期比较,差异有统计学意义(P<0.05);②各组小鼠的逃避潜伏期比较,差异有统计学意义(P<0.05),LPS组较CON组延长,D+L组较LPS组缩短;③各组小鼠逃避潜伏期变化趋势比较,差异有统计学意义(P<0.05).各组小鼠游泳速度比较,差异无统计学意义(P>0.05).LPS组目标象限停留时间短于CON组(P<0.05),D+L组长于LPS组(P<0.05);LPS组穿越平台次数少于CON组(P<0.05);D+L组多于LPS组(P<0.05).LPS组血清TNF-α、IL-1β水平较CON组升高(P<0.05),D+L组较LPS组降低(P<0.05).LPS组GSH、SOD水平较CON组降低(P<0.05),MDA水平较CON组升高(P<0.05),D+L组GSH、SOD水平较LPS组升高(P<0.05),MDA水平较LPS组下降(P<0.05).LPS组HSP70蛋白阳性表达率较CON组升高(P<0.05),D+L组较LPS组升高(P<0.05),Dex组与CON组比较,差异无统计学意义(P>0.05).LPS组HSP70 mRNA相对表达量较CON组升高(P<0.05),D+L组较LPS组升高(P<0.05);Dex组与CON组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 Dex能够降低脓毒症小鼠体内炎症和氧化应激水平,改善认知功能,其机制可能与上调HSP70表达有关.

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