摘要目的 探讨PPARγ磷酸化在右美托咪定对大鼠体外循环脑保护中的作用.方法 成年健康雄性SPF级SD大鼠36只,体重350～450 g,随机分为3组,每组12只.假手术组(S组):在戊巴比妥钠麻醉下行气管插管,右颈内静脉及双侧股动脉穿刺置管,不进行体外循环.体外循环组(C组):同S组麻醉穿刺置管,复制大鼠体外循环模型,进行体外循环2 h.右美托咪定组(D组):在体外循环前15 min至体外循环2 h期间经右颈内静脉以5 μg/(kg·h)的速度泵注右美托咪定注射液,其余同C组.S组置管期间及C组在转流期间均恒速泵注等容积的生理盐水.置管或转流2 h后采集标本,采用苏木精-伊红染色观察海马组织病理变化,酶联免疫吸附试验测定大鼠血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及中枢神经特异蛋白(S100β)水平,Western blotting检测海马组织中Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-3、PPARγ、p-PPARγ蛋白表达,免疫组织化学染色检测海马组织p-PPAR γ蛋白的阳性细胞数.结果S组海马CA1区细胞形态完整;C组海马CA1区细胞受损情况较重,核固缩,间隙增宽,可见细胞死亡;D组受损较轻,海马CA1区仅见少量细胞死亡.C组和D组TNF-α、IL-6及S100β水平均高于S组(P＜0.05).与C组比较,D组TNF-α、IL-6和S100β水平降低(P＜0.05).与S组比较,C组和D组海马组织中Bcl-2蛋白相对表达量降低(P＜0.05),Bax、Cleaved Caspase-3、p-PPARγ/PPARγ蛋白相对表达量升高(P＜0.05);与C组比较,D组海马组织中Bcl-2蛋白相对表达升高(P＜0.05),Bax、Cleaved Caspase-3、p-PPAR γ/PPAR γ蛋白相对表达量降低(P＜0.05).结论 右美托咪定对大鼠体外循环脑保护的作用机制可能与抑制PPARγ磷酸化有关.