IL-35下调CD36表达减少巨噬细胞内脂质积累缓解动脉粥样硬化的机制研究
IL-35 alleviates atherosclerosis by reducing intramacrophage lipid accumulation via CD36 downregulation
摘要目的 分析冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)患者血清白细胞介素-35(IL-35)水平与血脂四项的相关性,探究IL-35抑制人髓系白血病单核细胞(THP-1)泡沫化机制.方法 选取2022年6月—2023年6月在泰州人民医院就诊的疑似CHD患者154例,分为对照组和CHD组,空腹采血后用酶联免疫吸附试验检测两组血清IL-35水平,分析与血脂四项的相关性.采用油红染色和胆固醇检测试剂盒对比IL-35刺激THP-1细胞前后细胞内胆固醇含量变化;Western blotting检测CD36、SR-A、Lox-1、p38、p-p38蛋白的表达;实时荧光定量聚合酶链反应检测CD36、SR-A和Lox-1 mRNA的表达.结果 CHD组血清IL-35水平低于对照组(P<0.05).CHD患者血清IL-35水平与TC、LDL-C、TG呈负相关(rs =-0.321、-0.218和-0.215,P =0.003、0.044和0.047),与HDL-C呈正相关(rs =0.322,P =0.003).对照组与实验组THP-1细胞2、4、6、8和10 h的荧光强度(FI)比较,结果:①不同时间点FI比较,差异有统计学意义(F =726.726,P =0.000);②实验组与对照组FI比较,差异有统计学意义(F =8.102,P =0.012),实验组FI较低;③两组FI变化趋势比较,差异有统计学意义(F =111.061,P =0.000).oxLDL组和实验组CD36、SR-A、Lox-1蛋白和mRNA相对表达量均高于对照组和IL-35组(P<0.05),实验组CD36蛋白和mRNA相对表达量低于oxLDL组(P<0.05).oxLDL组和实验组p-p38/p38蛋白相对表达量均高于对照组和IL-35组(P<0.05),实验组p-p38/p38蛋白相对表达量低于oxLDL组(P<0.05).oxLDL组、实验组、P79350组CD36蛋白相对表达量均高于对照组(P<0.05),oxLDL组和P79350组CD36蛋白相对表达量均高于实验组(P<0.05).结论 CHD患者血清IL-35与血脂四项有相关性,IL-35可能通过抑制p38 MAPK信号通路介导巨噬细胞CD36表达下调,减少细胞内脂质.
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