SO2对2型糖尿病大鼠心肌纤维化的影响及与MST1/LATS1的关系
The impact of SO2 on myocardial fibrosis and its relationship with MST1/LATS1 in rat models of type 2 diabetes mellitus
摘要目的 探讨外源性气体信号分子二氧化硫(SO2)在2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌纤维化中的作用,并观察其对促凋亡蛋白及MST1/LATS1通路蛋白表达的影响.方法 40只雄性SD大鼠被随机分为对照组、糖尿病组、糖尿病+SO2组、SO2组,其中糖尿病组和糖尿病+SO2组使用链脲佐菌素(STZ)腹腔内注射复制糖尿病大鼠模型,当血糖≥16.7 mmol/L时表示糖尿病模型复制成功,随后以高糖高脂饲料进行喂养.对照组和SO2组注射等量柠檬酸-柠檬酸钠溶液,之后糖尿病+SO2组和SO2组以外源性SO2供体腹腔内注射持续4周.对大鼠心肌组织进行Masson染色,观察心肌胶原纤维形成情况;透射电镜观察心肌超微结构;TUNEL染色观察心肌组织细胞凋亡情况;Western blotting检测心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢ、MST1、LATS1、Cleaved-Caspase-3、Cleaved-Caspase-9蛋白表达.结果 糖尿病组Masson染色阳性面积较对照组大(P<0.05),糖尿病+SO2组较糖尿病组小(P<0.05),对照组与SO2组比较,差异无统计学意义(P>0.05).糖尿病组心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白相对表达量较对照组高(P<0.05),糖尿病+SO2组较糖尿病组低(P<0.05),对照组与SO2组比较,差异无统计学意义(P>0.05).糖尿病组心肌组织细胞凋亡率较对照组高(P<0.05),糖尿病+SO2组较糖尿病组低(P<0.05),对照组与SO2组比较,差异无统计学意义(P>0.05).糖尿病+SO2组心肌组织Cleaved-Caspase-3、Cleaved-Caspase-9、MST1和LATS1蛋白相对表达量较糖尿病组低(P<0.05),对照组与SO2组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 SO2调节了2型糖尿病大鼠心肌组织中促凋亡蛋白及MST1/LATS1通路蛋白的表达,并与心肌纤维化的改善呈相关性.
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