换一批Ceritinib增强ABCB1过表达白血病多药耐药的作用及机制研究
Role and mechanism of Ceritinib's enhancement of drug resistance in ABCB1 overexpression leukemia
摘要目的 研究色瑞替尼(Ceritinib)增强ABCB1过表达白血病多药耐药的作用及机制.方法 采集白血病骨髓样本,白血病细胞的分离、复苏及冻存,测定细胞毒性,然后建立裸鼠成瘤模型,检测Ceritinib联合阿霉素对小鼠肿瘤的抑制作用,阐明Ceritinib逆转耐药.结果 Ceritinib能够浓度依赖性降低K562/adr细胞阿霉素和紫杉醇的IC50值,即增加其对细胞的毒性作用,但是Ceritinib却未改变顺铂(不是ABCB1底物的)的细胞毒性.生理盐水组、Ceritinib组、阿霉素组裸鼠的肿瘤体积比较差异无统计学意义(P>0.05);Ceritinib联合阿霉素组的肿瘤体积小于生理盐水组、Ceritinib组、阿霉素组,差异有统计学意义(P<0.05);Ceritinib联合阿霉素组肿瘤平均重量(0.89±0.29)g低于生理盐水组的(2.32±0.31)g、Ceritinib组的(2.18±0.28)g和阿霉素组的(2.19±0.56)g,差异有统计学意义(P<0.05).结论 Ceritinib可以增强ABCB1过表达白血病细胞化疗药物的疗效,为新型多药耐药(MDR)调节剂的开发提供策略.
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