摘要目的 研究石斛酚靶向尿激酶型纤溶酶原激活物(PLAU)抑制胰腺癌(PC)细胞增殖的机制.方法 采用不同浓度石斛酚作用于PC细胞(PANC-1和SW1990),CCK-8法检测细胞活力并计算半抑制浓度(IC50)值,细胞克隆实验检测石斛酚对细胞生长能力的影响,流式细胞仪检测石斛酚对细胞生长周期和凋亡的影响.生物信息学分析石斛酚作用靶点,并分析靶点在PC组织中的表达及其与临床不良表型之间的关系.将PC细胞转染PLAU或Vector质粒,分为正常(Vector质粒)组、石斛酚(45μmol·L-1或50μmol·L-1)组和石斛酚+PLAU(PLAU质粒)组,观察石斛酚靶向PLAU对细胞增殖、克隆及细胞周期和凋亡的影响.Western blot法检测细胞PLAU蛋白表达.裸鼠移植瘤实验检测石斛酚体内抑制细胞增殖.免疫组化法检测增殖细胞抗原(Ki67)表达.结果 与正常组相比,石斛酚组细胞增殖活力、克隆数量显著减少(P＜0.05);G0/G1期细胞数量增多,S期细胞数量减少(P＜0.05),G2/M期细胞数量无显著差异(P＞0.05),凋亡细胞数量增多(P＜0.05).生物信息学结果显示PLAU是石斛酚的作用靶点,在PC组织中表达上调且与PC临床不良表型有关.石斛酚浓度和时间依赖性抑制PC细胞PLAU蛋白表达(P＜0.05).石斛酚+PLAU组中PC细胞PLAU蛋白表达、增殖活力、克隆数量和S期细胞数量均高于石斛酚组,而凋亡细胞数量少于石斛酚组(P＜0.05).裸鼠实验中,石斛酚组移植瘤体积和重量显著低于正常组(P＜0.05),且肿瘤组织中Ki67相对表达量低于正常组(P＜0.05).结论 石斛酚通过靶向调控PLAU蛋白表达抑制PC细胞增殖,影响细胞周期,促进细胞凋亡.