换一批共载盐酸阿霉素和水飞蓟宾口服肝靶向脂质体机制评价
Targeting mechanism evaluation of oral hepatic targeting liposomes co-encapsulated doxorubicin hydrochloride and silybin
摘要目的:研究基于胆酸转运体的DSPE-PEG-胆酸修饰脂质体体外细胞转运和摄取及其机制.方法:构建共载盐酸阿霉素(DOX)和水飞蓟宾(silybin)的DSPE-PEG-胆酸修饰脂质体(CA-LP-DOX/silybin),采用表面等离子体共振(surface plasmon resonance,SPR)技术考察CA-LP-DOX/silybin与细胞的相互作用;采用Caco-2细胞转运考察CA-LP-DOX/silybin经肠吸收机制;采用HepG2细胞摄取考察CA-LP-DOX/silybin经肝细胞摄取机制.结果:所建立的CA-LP-DOX/silybin与Caco-2细胞和HepG2细胞均可相互作用,且与HepG2细胞相互作用更强.与未修饰脂质体(LP-DOX/silybin)和游离药物(DOX/silybin)相比,其经Caco-2细胞转运和HepG2细胞摄取均增强,其摄取量受温度、浓度和内吞抑制剂影响.结论:CA-LP-DOX/silybin能够增强DOX和silybin的细胞转运和摄取,其机制为胆酸转运体介导,且有网格蛋白和小窝蛋白参与的内吞过程.
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