A型肉毒毒素对增生性瘢痕JNK信号通路和成纤维细胞相关蛋白表达的影响
Effects of botulinum toxin type A on the expression of JNK signaling pathway and fibroblast-related proteins in hypertrophic scars
摘要目的 增生性瘢痕是一种真皮纤维增生性疾病.A型肉毒毒素具有预防增生性瘢痕形成的作用,但其抗皮肤纤维化的作用及其机制尚不清楚.本研究分析A型肉毒毒素(BTXA)对增生性瘢痕(HS)JNK信号通路和成纤维细胞相关蛋白表达的影响.方法 本研究采用0、1、2、4U/ml BTXA对人瘢痕成纤维细胞进行干预,通过CCK8划痕法、荧光定量PCR和western印迹法检测不同浓度BTXA对HS成纤维细胞增殖、迁移、细胞凋亡和蛋白表达的变化.并对比BTXA干预前后转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-肌动蛋白(α-SMA)、结缔组织生长因子(CTGF)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路、磷酸化氨基末端激酶(p-JNK)等成纤维细胞相关蛋白表达的变化.结果 与无BTXA干预相比,1、2、4U/ml BTXA干预后HS成纤维细胞增殖能力较低(P<0.05);与无BTXA干预相比,1、2、4U/ml BTXA干预后HS成纤维细胞凋亡率增高(P<0.05);与BTXA干预前相比,BTXA干预后TGF-β1、α-SMA、CTGF等基因水平和蛋白水平均降低(P<0.05);与JNK选择性抑制SP600125干预前相比,JNK选择性抑制SP600125干预后p-JNK表达较高(P<0.05).结论 BTXA可影响HS患者成纤维细胞增殖、迁移和凋亡,并能通过JNK信号通路诱导成纤维细胞凋亡,调控其相关蛋白表达,为临床治疗提供新靶点.
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