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阻断内皮素受体和抑制血管紧张素转化酶在慢性心衰大鼠中的相加作用

Additional effects of endothelin receptor blockade and angiotensin converting enzyme inhibition in rats with chronic heart failure

摘要目的:评价一种新的内皮素受体拮抗剂tezosentan对慢性心衰大鼠血流动力学的急性作用,并进一步研究该药与血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂依那普利合用是否有相加作用。方法:在结扎左侧冠状动脉所致的慢性心衰大鼠中测量血流动力学的指标。结果:心肌梗死3-5周后,大鼠产生慢性心衰。与假手术大鼠相比,慢性心衰大鼠左心室舒张末期压(LVEDP)显著升高,其均值为23-26 mmHg,心肌收缩力(左心室dp/dtmax)降低30% -40%,平均动脉压(MAP)降低大于10%。在慢性心衰大鼠中,静脉注射tezosentan(10 mg·kg-1)或依那普利(1 mg·kg-1)显著降低其MAP和LVEDP,并对其心率或dp/dtmx无影响.与tezosentan或依那普利单用组相比,两者合用对慢性心衰大鼠的MAP和LVEDP具有相加作用,对其心率或dp/dtmax无显著性作用。结论:急性静脉注射tezosentan改善慢性心衰大鼠心脏血流动力学,降低其LVEDP和后负荷(MAP),其心率和心肌收缩性(dp/dtmx)并不受影响。Tezosentan的这些有利作用与依那普利相似。而且在抑制ACE作用的基础上,Tezosentan的这些有益作用也是很明显的。因此,tezosentan有望成为急性治疗心衰的有效新药。

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中国药理学报(英文版)

中国药理学报(英文版)

2001年22卷6期

541-548页

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