换一批新化合物L11的小鼠急性毒性和镇痛药效学实验研究
Experimental study on mouse acute toxicity and analgesic pharmacodynamics of new compound L11
摘要目的 观察新化合物L11对sigma-1受体的亲和力、受体功能的影响以及小鼠急性毒性、镇痛效应,为其药效和初步毒性评价提供实验依据.方法 采用体外受体结合和功能实验以及体内的小鼠急性毒性、福尔马林模型和大鼠坐骨神经慢性压迫损伤(chronic constriction injury, CCI)模型实验,分别测定L11对sigma-1受体的抑制率、功能和LD50、福尔马林模型小鼠的舔足时间、CCI模型大鼠机械痛阈值的影响.结果 L11对 sigma-1受体的抑制率和 Ki值分别为103.07%和4.81 nmol·L-1,加入苯妥英(sigma-1受体变构调节剂)后的Ki值为8.10 nmol·L-1.L11小鼠灌胃LD50为1680.03 mg·kg-1,95% 的可信区间为(1559.35 ~1819.40)mg·kg-1.与模型组比较,L11可明显减少小鼠的II相舔抬足时间、增加大鼠的机械痛阈值(P<0.01).结论 新化合物 L11对 sigma-1受体有较高的亲和力,属于sigma-1受体的拮抗剂;L11灌胃毒性较小,对小鼠福尔马林模型和大鼠CCI模型有明显的镇痛作用,其机制可能是通过sigma-1受体而发挥镇痛作用.
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关键词
L11sigma-1受体受体功能急性毒性福尔马林模型慢性坐骨神经压迫损伤模型L11sigma-1 receptorreceptor func-tionacute toxicityformalin modelchronic constric-tion injury model
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1001-1978.2018.03.012
发布时间
2018-04-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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