二甲双胍通过自噬缓解氨诱导的星形胶质细胞老化
Metformin alleviates ammonia-induced astrocyte senescence via promotion of autophagy
目的 确定二甲双胍对氨致星形胶质细胞老化的保护作用,并从自噬角度探讨其抗老化机理.方法 将星形胶质细胞分为对照组、氯化铵组、二甲双胍(250、500 μmol·L-1)组.细胞先以二甲双胍预处理30 min,随后加入3 mmol·L-1氯化铵共同作用72 h.以BeyoClickTM EdU-488细胞增殖检测试剂盒检测DNA合成情况;以蛋白质免疫印迹法检测自噬和老化标志蛋白的表达.结果 3 mmol·L-氯化铵明显增加自噬蛋白LC3Ⅱ、Beclin1和p62的表达.在Bafilomy-cin存在的情况下,氨可进一步诱导LC3Ⅱ表达的上调.二甲双胍预处理进一步增加氨诱导的LC3 Ⅱ上调,但抑制氨诱导的p62增加.二甲双胍预处理缓解氨诱导的星形胶质细胞增殖抑制和p16蛋白的过表达.结论 二甲双胍可通过促进细胞自噬缓解氨诱导的星形胶质细胞老化.
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