IL-36Ra抑制炎性痛小鼠脊髓A1型星形胶质细胞极化
IL-36 Ra inhibited A1 astrocyte polarization in spinal cord of mice subjected to inflammatory pain
摘要目的 评价不同剂量IL-36Ra对炎性痛小鼠痛行为以及脊髓A1型星形胶质细胞极化的影响.方法 雄性C57BL/6小鼠32只,采用足底注射完全弗氏佐剂(CFA)建立炎性痛模型.随机将小鼠分为CFA+生理盐水组、CFA+IL-36Ra 50 ng组、CFA+IL-36Ra 100 ng组以及CFA+IL-36Ra 200 ng组,每组8只.各组小鼠在造模后d 1~d 7,每日1次鞘内给药.同时,分别在造模前以及造模后d1、3、5、7检测4组小鼠机械刺激缩足阈值(mechanical withdraw threshold,MWT)和辐射热刺激缩爪潜伏期(PWL)的变化.以逆转录聚合酶链反应检测IL-36Ra对CFA小鼠脊髓A1、A2型星形胶质细胞标志物表达水平的影响.以免疫组化法检测各组小鼠脊髓背角A1型星形胶质细胞标志物C3与GFAP共表达水平的变化.结果 炎性痛小鼠造模后患侧MWT、PWL均明显下降,IL-36Ra(100、200 ng)可显著改善小鼠的机械性痛觉超敏与热痛觉过敏;且在治疗7 d后,IL-36Ra可降低CFA小鼠脊髓星形胶质细胞激活标志物GFAP、Lcn2的表达水平,抑制星形胶质细胞激活;同时,IL-36Ra(100、200 ng)可下调CFA小鼠脊髓A1型星形胶质细胞标志物Serping1、H2-T23的mRNA水平,但IL-36 Ra各个剂量对A2型星形胶质细胞标志物表达没有明显作用;此外,IL-36 Ra还可抑制脊髓背角A1型星形胶质细胞标志物C3表达.结论 IL-36 Ra可能通过抑制CFA小鼠脊髓A1型星形胶质细胞极化,进而改善小鼠炎性痛痛行为.
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