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塞替派诱发人支气管上皮恶性转化成瘤细胞的基因突变

Gene mutation in the tumorigenic transformation process of immortalized human bronchial epithelial cells induced by thiotepa

摘要目的旨在了解转化细胞在成瘤过程中的p15, p16, p53和K-ras基因编码序列突变情况.方法运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术和DNA测序技术.结果转化各阶段细胞p15和K-ras基因编码序列为野生型.在转化进程中,各转化细胞均携带与细胞永生化有关的p53第47密码子CCG→TCG(脯氨酸→丝氨酸)转换,在此基础上无新的错义突变发生.p16基因在BEAS-2B细胞和BEAS-STE细胞中均为野生型,在BEAS-TTb细胞中第4密码子发生TCG→TAG(丝氨酸→终止密码子)碱基转换,结果为无义突变,第19, 52密码子分别发生GAG→AAG(谷氨酸→赖氨酸)转换,GCG→ACG(丙氨酸→苏氨酸)转换的错义突变.BEAS-TTc细胞中第19密码子发生GAG→AAG(谷氨酸→赖氨酸)转换的错义突变,而没有可检测的BEAS-TTa细胞的mRNA存在.结论 p16基因的突变或表达缺失与恶性转化细胞的成瘤过程相关.

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