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新型环丙烷类B-Raf激酶抑制剂的设计合成及抗肿瘤活性研究

Design, synthesis and antitumor activities of cyclopropane derivatives as novel B-Raf kinase inhibitors

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摘要目的设计合成一系列环丙烷类B-Raf激酶抑制剂并测定其对人肝癌HepG2细胞增殖的影响.方法以索拉非尼(sorafenib)为先导化合物,通过结构优化设计新型环丙烷类B-Raf激酶抑制剂,并以对羟基苯甲醛为起始原料经过苄基保护、缩合、酯化、环丙化、水解、酰胺化、脱苄、亲核取代等反应合成目标化合物.以索拉非尼为阳性对照物,采用MTT法测定目标化合物对人肝癌HepG2细胞增殖的影响.结果与结论合成了16个未见文献报道的新化合物,其结构经核磁共振氢谱鉴定.初步的体外活性评价结果表明,其中9个化合物表现出良好的肿瘤细胞抑制活性,优于阳性对照药索拉非尼,具有进一步研究的价值.

作者常先磊 ^[1] 王保国 ^[1] 秦婷婷 ^[2] 宋平 ^[3] 杨洋 ^[4] 梁欢 ^[3] 卢遥 ^[3] 赵研瑾 ^[1] 李庶心 ^[5] 学术成果认领

作者单位军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京,100850 ^[1] 广西医科大学研究生院,广西南宁,530021 ^[2] 江西中医药大学研究生部,江西南昌,330006 ^[3] 广东药科大学药科学院,广东广州,510006 ^[4] 军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京100850;广东药科大学药科学院,广东广州510006 ^[5]

关键词抗肿瘤药物 B-Raf激酶抑制剂化学合成环丙烷类化合物 MTT法 antineoplastic agents B-Raf kinase inhibitor chemical synthesis cyclopropane derivatives MTT assay

分类号 R914（药物基础科学）

栏目名称

研究论文

DOI 10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2017.03.002

发布时间 2017-07-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

国家自然科学基金（30973616）