换一批基于结构设计的新型mTOR抑制剂的抗官颈癌活性研究
Structure-based design and biological evaluation of novel mTOR inhibitors as potential anti-cervical agents
摘要激酶mTOR是PI3K-AKT信号通路的关键组成部分,该激酶在宫颈癌细胞中被高度激活.本文运用基于结构的药物发现等手段发现了一系列mTOR激酶抑制剂并对其进行生物学评价,发现其可发挥有效的抗宫颈癌作用.酶活性测定结果显示化合物C3具有潜在的mTOR抑制作用(IC50=1.57 μM).随后利用分子对接和动力学模拟探究并预测mTOR激酶和C3的结合模式,初步探讨了化合物的构效关系.在多种肿瘤细胞系上进行细胞增殖活性实验时发现,C3对宫颈癌细胞HeLa表现出较好的增殖抑制活性(IC50=0.38 μM).此外,C3还能浓度依赖性地降低磷酸化核糖体S6 (p-S6)蛋白在HeLa细胞内的表达水平.值得注意的是,C3发挥显著的抗宫颈癌活性很有可能是mTOR通路和其他细胞内通路的共同作用.本研究表明C3可进一步开发为宫颈癌的治疗药物.
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关键词
基于结构的药物发现mTOR抑制剂分子模拟细胞内通路宫颈癌Structure-based drug discoverymTOR inhibitorsMolecular modelingCellular pathwayCervical cancer
分类号
R916.1（药物基础科学）
栏目名称
发布时间
2020-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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