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心肺适能对卒中风险与预后的因果关联:孟德尔随机化分析

Causal association of cardiorespiratory fitness on stroke risk and prognosis:a Mendelian randomization analysis

摘要目的 本研究旨在利用双样本孟德尔随机化方法(mendelian randomization,MR)探索不同表型的心肺适能(cardiorespiratory fitness,CRF)对卒中亚型风险与卒中预后之间的潜在因果关联.方法 利用全基因组关联研究(ge-nome-wide association study,GWAS)数据,选取与心肺适能-最大摄氧量(cardiorespiratory fitness-maximal oxygen up-take,CRF-VO2max)与心肺适能-心率增长率(cardiorespiratory fitness-slope,CRF-slope)密切相关的遗传位点作为工具变量(instrumental variable,IV),分别采用逆方差加权法、加权中位数法和 MR-Egger法进行 MR分析.同时采用 MR-Egger检测水平多效性,MR-PRESSO法进行敏感性分析与多效性分析保证结果稳健性.结果 双样本 MR分析表明CRF-VO2max(OR=0.360,95%CI=0.152~0.848,P=0.020)与卒中预后存在正向因果关系,与卒中亚型不存在因果关联.CRF-slope增大与大动脉粥样硬化性卒中(large artery atherosclerotic stroke,LAS)风险增加显著相关(OR=71.877,95%CI=1.241~4 162.483,P=0.039),与卒中预后及其他卒中亚型风险无潜在的因果影响.结论 CRF-VO2max与卒中预后的改善密切相关,是卒中预后的保护因素.CRF-slope与LAS存在反向因果关联.关注心肺运动试验(cardiopulmonary exercise testing,CPET)中心率增长率与最大摄氧量,对减轻卒中发生风险并改善卒中预后有着重要作用.

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