lncRNA XIST预警卵巢癌耐药和不良预后的应用价值探讨
The application value of lncRNA XIST in prediction of drug resistance and poor prognosis in ovarian cancer
摘要目的 探讨lncRNA XIST在预警卵巢癌耐药及临床不良预后的应用价值,为其作为肿瘤标志物应用于临床提供理论依据.方法 基于Oncomine数据库卵巢癌表达谱芯片分析卵巢癌组织与正常卵巢组织的lncRNA XIST表达差异.基于GEO和TCGA数据库独立表达谱芯片,应用Kaplan-Meier plotter和ROC plotter分析lncRNA XIST与患者预后的关联性及其在预警化疗药物耐药的价值.应用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测lncRNA XIST在卵巢癌亲本细胞HeyA8及SKOV3、紫杉醇耐药细胞HeyA8-R及SKOV3-R和卡铂耐药细胞HeyA8-CBP和SKOV3-CBP中的表达情况.结果 与正常卵巢组织相比,卵巢癌组织lncRNA XIST表达水平显著下调(P<0.05).与lncRNA XIST高表达组相比,lncRNA XIST低表达组在总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和进展后生存期(PPS)方面的预后更差(P<0.05).RT-qPCR检测结果显示,与卵巢癌敏感细胞HeyA8及SKOV3相比,lncRNA XIST在紫杉醇耐药细胞HeyA8-R和SKOV3-R及卡铂耐药细胞HeyA8-CBP和SKOV3-CBP中均显著下调(P<0.05).与敏感组织相比,lncRNA XIST在耐药组织中的表达也显著下调,且其低表达潜在预警卵巢癌耐药(P<0.05).进一步的ROC plotter分析结果显示,对于所有药物耐药,lncRNA XIST的预警截断值为8977;对于铂类药物耐药,lncRNA XIST的预警截断值为8977;对于紫杉醇耐药,lncRNA XIST的预警截断值为8245;对于铂类药物+紫杉醇耐药,lncRNA XIST的预警截断值为8245,均具有一定的预警价值(P<0.05).结论 lncRNA XIST有望作为卵巢癌化疗药物耐药和患者预后的预警标志物,具有临床应用价值.
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