摘要篇首:2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐(1)是制备质子泵抑制剂泮托拉唑的重要中间体。文献[1,2]以3-羟基-2-甲基吡啶为起始原料,经氧化、硝化、醚化制得6,再经乙酸化、水解、氯化制得1。文献[3]报道以3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶酮(3)为起始原料,经氯化、氧化、醚化制得6再制得1。由于3-羟基-2-甲基吡啶没有国产品,而以国产麦芽酚(2-甲基-3-羟基-γ-吡喃酮,2)通过两步反应可制得3。因此,参照文献[1~3],并对其工艺进行改进,制备了1。文献[4]报道3的制备是在Ag2O存在以下以CH3I醚化,本文改用硫酸二甲酯;另以双氧水代替文献[3]的间氯过苯甲酸作氧化剂制备5;模拟文献[1]的方法制备6,但不经苯和石油醚处理制得固体,直接以油状物用于下步反应;文献[1]以两步制备7,先蒸馏出中间体再水解,本文不经蒸馏,直接水解。通过我们的研究,降低了生产成本,简化了工艺。
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