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益气温阳活血化痰方对低氧高二氧化碳性肺动脉高压的作用及其机制

The effect of Yiqi Wenyang Huoxue Huatan Fang on hypoxia-hypercarbia induced pulmonary hypertension and its mechanism

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摘要目的:探讨益气温阳活血化痰方(YWHHF)经BMP-7/Smads通路抑制内皮-间质转分化(EndoMT),从而缓解低氧高二氧化碳性大鼠肺动脉压力的机制.方法:雄性健康清洁级SD大鼠50只,体重(180～220)g,随机分为5组(n=10):常氧组(N)、低氧高二氧化碳组(HH)、YWHHF高剂量组(YH)、中剂量组(YM)、低剂量组(YL).N组在常氧环境下饲养,其余四组在低氧高二氧化碳(9％～11％O2、5％～6％CO2)环境下饲养4周,8 h/日,每周6 d.YH、YM、YL组大鼠灌胃不同浓度的益气温阳活血化痰方(3 ml/kg),浓度分别为0.6、0.3和0.15 g/kg,HH组灌胃等体积生理盐水.4周后检测大鼠肺动脉平均压,肺灌流后取右心室游离壁及左心室加心室间隔测定右心室肥大指数.电镜观察肺超微结构变化,免疫荧光观察肺动脉结构变化,RT-PCR检测 α-SMA、CD31、BMP-7、Smad1/5/8的mRNA水平,Western blot检测 α-SMA、CD31、BMP-7、p-Smad1/5/8和Smad1/5/8的蛋白质水平.结果:与N组比,其余四组平均肺动脉压、右心室肥大指数均增大,镜下观察见肺有明显损伤,α-SMA mRNA及蛋白质表达升高,CD31、BMP-7、Smad1/5/8的mRNA水平降低,CD31、BMP-7、p-Smad1/5/8的蛋白质水平亦降低(P<0.05);与HH组比,中药组以上变化均有所减轻(P<0.05).结论:YWHHF通过抑制EndoMT从而缓解肺动脉高压,其机制可能与促进BMP-7/Smads通路的表达有关.

作者 张聪聪 ^[1] 张晶晶 ^[2] CHENJun-hao ^[3] 武垣伶 ^[2] 黄丹娜 ^[2] 戴雍月 ^[2] 王万铁 ^[2] 学术成果认领

作者单位 温州医科大学病理生理学教研室,浙江温州 325035;浙江医药高等专科学校药学院,浙江宁波 315100 ^[1] 温州医科大学病理生理学教研室,浙江温州,325035 ^[2] School of Biomedical Sciences,University of Western Australia,Perth 6000,Australia ^[3]

关键词低氧高二氧化碳 BMP-7/Smads通路 EndoMT 肺动脉高压大鼠

医学主题词低氧(Hypoxia)碳(Carbon)高血压, 肺性(Hypertension, Pulmonary)大鼠(Rats)痰(Sputum)

分类号 R363.2（病理学）

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研究论文

DOI 10.12047/j.cjap.5626.2018.093

发布时间 2019-03-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

浙江省中医药重点研究项目（2018ZZ018）温州市高层次人才创新技术重点资助项目（2016-07）