换一批α-荼异硫氰酸酯诱导小鼠胆汁淤积性肝纤维化及其炎症通路
The cholestatic fibrosis induced by α-naphthylisothiocyanate in mice and the inflammation pathway
摘要目的:探讨α-荼异硫氰酸酯(ANIT)诱导的胆汁淤积性肝纤维化的发展及其炎症通路.方法:将15只体重为(23±2)g的129/Sv小鼠随机分为对照组(n=5)和实验组(n=10).对照组常规饲料喂养,实验组小鼠给予0.05％ ANIT饲料食饲.实验组分别在14 d和28 d各处死5只小鼠,收集胆囊、血清、肝脏等标本.按试剂盒程序检测胆汁淤积生化指标,组织病理学评估肝细胞损伤程度,Q-PCR和WB分析肝纤维化、炎症反应等水平.结果:与对照组相比,造模第2周ANIT-14 d组(A-D14)中的主要胆汁淤积指标总胆汁酸(TBA)从(3.2±0.9)μmol/L显著增加至(31.6±4.3) μmol/L,肝损伤指标谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)也显著升高(P＜0.05);纤维化因子金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)、单核细胞趋化因子(MCP-1)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)表达高于对照组(P＜0.05);Collagen Ⅰ和α-SMA纤维化蛋白表达均上调;肝脏胶原纤维大量沉积,纤维化已产生(P＜0.05).炎症因子表达高于对照组,JNK、c-Jun、STAT3等均被激活(P＜0.05).ANIT-28 d组(A-D28)中除AST、基质金属蛋白酶2(MMP-2),CollagenⅠ指标稍有降低外,其余胆汁淤积、肝损伤、肝纤维化、炎症等指标继续上调或保持稳定(P＜0.05).结论:0.05％的ANIT饲料干预14 d,小鼠即发生明显的胆汁淤积性肝纤维化;28 d后,胆汁淤积性肝纤维化趋于稳定;JNK炎症通路在肝纤维化的发生发展中起着至关重要的作用.
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分类号
R366（病理学）
栏目名称
DOI
10.12047/j.cjap.5903.2020.034
发布时间
2020-08-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
宁波市自然科学基金（2018A610253）
宁波市自然科学基金（2018A610384）
浙江省基础公益技术研究计划（LGD19H070001）
浙江省基础公益技术研究计划（LY20H030001）
宁波大学研究生科研创新基金（G19130）
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