换一批小檗碱通过调控JAK/STAT通路减缓阿托伐他汀诱发的斑马鱼脑出血
Berberine alleviates atorvastatin-induced intracerebral hemorrhage in zebrafish by regulating the JAK/STAT pathway
摘要目的 探讨小檗碱(BBR)对阿托伐他汀(ATV)诱导的斑马鱼脑出血模型的保护作用及其潜在机制.方法 利用 ATV 诱导斑马鱼脑出血模型,同时给予 BBR,观察其出血情况及神经损伤,并对其出血后炎症因子和运动神经功能进行检测.分离斑马鱼脑部组织进行转录组测序分析,通过基因本体(GO)和基因与基因组百科全书(KEGG)数据库进行差异基因的功能分析,探寻 BBR 发挥作用的机制.结果 2 μmol/L 的 ATV 可显著诱导斑马鱼幼鱼发生脑出血以及出血后损伤,80%斑马鱼在给药后 48 h 观察到严重出血,出血后神经元数量明显减少,斑马鱼运动距离缩短.在用 BBR 处理后平均出血面积由 0.019 mm2 下降至0.011 mm2,神经损伤及炎症情况有所缓解,运动距离比模型组明显增长.转录组测序发现,模型组和对照组的差异基因与 BBR 处理组和模型组的差异基因出现 48 个交集基因,对其进行 KEGG 分析,JAK/STAT 信号通路显著富集,其中与脑出血相关的 il11b、stat1b、lepa、lepb 4 个基因发生显著变化,经 qPCR 验证与测序结果一致.结论 BBR 可以保护 ATV 诱导的斑马鱼脑出血及其出血后脑损伤,JAK/STAT 信号途径可能是 BBR 发挥作用的潜在途径.
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栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1673-713X.2024.04.002
发布时间
2024-08-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2021-I2M-1-030）
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