换一批基于人孕烷X受体调控CYP3A4转录表达的麦冬皂苷D和麦冬皂苷D'的比较研究
Comparative study on the effects of ophiopogonin D and ophiopogonin D'on human pregnane X receptor-regulated CYP3A4 transcription
摘要目的:比较麦冬皂苷D(OP-D)和麦冬皂苷D'(OP-D')量、时、毒、效之间的差异性,明确孕烷X受体(PXR)是否参与OP-D和OP-D'对CYP3A4的转录调控,为中药毒性物质基础及机制研究提供参考.方法:不同浓度的OP-D和OP-D'处理HepG2细胞24h、48h,MTT法检测细胞存活率;瞬时共转染报告基因实验将hPXR表达质粒、CY P3A4报告基因质粒共同转染至HepG2细胞中,比较OP-D(5、10、20、40 μ mol/L)和OP-D'(0.1、0.25、0.5、1.0μmol/L)对PXR介导的CYP3A4转录调控作用;RT-PCR法比较OP-D和OP-D'对CYP3A4 mRNA的诱导效应差异.结果:OP-D 120μ mol/L和OP-D'2μ mol/L及以上浓度对细胞存活率产生抑制作用(P＜0.01,P＜0.001);当共转染体系hPXR表达质粒、CYP3A4报告基因质粒、pLR-TK内参质粒比例为10:5:1时,40μmol/L的OP-D和0.5 μ mol/L的OP-D'诱导CY P3A4报告基因荧光素酶活性至2.17、2.45倍(P＜0.01),用空白载体质粒pcDNA3.1代替hPXR表达质粒进行检测时,OP-D和OP-D'对CYP3A4的激活效应消失,阳性对照药利福平对CYP3A4的激活倍数也由原来的4.20倍降至1.27倍(P＜0.01);40 μ mol/L的OP-D和0.5μmol/L的OP-D'对CYP3A4 mRNA诱导效应是对照组的5.12倍和5.48倍(P＜0.01).结论:OP-D和OP-D'的量、时、毒、效差异性较大,PXR参与了OP-D和OP-D'对CYP3A4的转录调控.
更多相关知识
关键词
麦冬皂苷D麦冬皂苷D'量-时-毒-效孕烷X受体中药安全性评价Ophiopogonin DOphiopogonin D'Quantity-time-effect-toxicPregnane X receptorSafety evaluation of traditional Chinese medicine
栏目名称
发布时间
2017-06-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
- 浏览23
- 被引10
- 下载0
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
