换一批抗人白介素-8鼠单抗乳膏经皮吸收治疗银屑病的研究
Study on transdermal absorption of mouse monoclonal antibody against human interleukin-8 cream for the treatment of psoriasis
摘要目的:研究抗人白细胞介素-8鼠单抗(MMA-8)乳膏的皮肤渗透性及其对银屑病样模型小鼠的治疗效果.方法:采用体外扩散池法和皮肤组织切片检测MMA-8乳膏的皮肤渗透性,并通过荧光显微成像技术进行验证.使用外涂咪喹莫特建立银屑病样小鼠模型,并评价了 MMA-8乳膏治疗银屑病的药理活性.结果:体外经皮渗透实验表明,小鼠皮肤组织中MMA-8 的 24 h 累积渗透量(Q24h)达(110.88±24.93)ng·cm-2,显著高于大鼠组[(10.07±6.35)ng·cm-2]和裸鼠组[(9.18±4.70)ng·cm-2](P＜0.01).人体正常皮肤涂抹给药组的Q24h分别为(11.69±3.18)ng·cm-2(全皮)和(91.30±34.65)ng·cm-2(去角质层皮肤),搓揉给药组分别为(46.92±23.44)ng·cm-2(全皮)和(82.46±5.39)ng·cm-2(去角质层皮肤).皮肤组织切片显示MMA-8在皮肤中含量最高的位置为0～90 μm(小鼠皮肤)和0～600 μm(人体皮肤).荧光显微成像结果显示药物在全皮中主要滞留在角质层,而在去角质层皮肤中到达真皮.药效学实验表明,与模型组相比,MMA-8组小鼠银屑病皮损严重程度指数评分、银屑病病理评分以及皮肤中的MIP-2含量均显著降低(P＜0.01).结论:MMA-8乳膏在全皮中主要通过毛囊经皮渗透,角质层对渗透有明显的阻碍作用.MMA-8在皮肤中滞留部位主要为表皮层和真皮层上层.MMA-8乳膏可降低银屑病样皮损处的MIP-2含量,改善小鼠皮损状态,从而起到治疗银屑病的作用.
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关键词
抗人白细胞介素-8鼠单抗乳膏银屑病体外渗透皮肤滞留银屑病样小鼠模型mouse monoclonal antibody against human interleukin-8 creampsoriasisin vitro penetrationskin retentionimiquimod-induced psoriatic mouse model
分类号
R945（药剂学）
栏目名称
DOI
10.13286/j.1001-5213.2023.20.05
发布时间
2023-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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