换一批PTHR1调控VEGF干预骨肉瘤组织血管形成及增殖的机制研究
Mechanisms of PTHR1 interfering osteosarcoma angiogenesis and proliferation through regulating VEGF expression
摘要目的:通过分析临床样本构建细胞转染调控模型,分析甲状旁腺激素1型受体(parathyroid hormone type 1 receptor,PTHR1)调控骨肉瘤血管生成和增殖的分子机制,为骨肉瘤的治疗提供新的临床思路.方法:分析2017年1月至2019年12月就诊于大连理工大学附属肿瘤医院(辽宁省肿瘤医院)与深圳市第二人民医院(深圳大学附属第一医院),经组织病理学确认的四肢经典型骨肉瘤患者临床样本共50例,构建PTHR1沉默的骨肉瘤细胞模型,分析PTHR1在肿瘤组织样本中的差异表达,探索PTHR1表达水平与肿瘤增殖及患者生存率之间的相关性.通过体外实验下调PTHR1表达,分析其对血管生成的调控作用.结果:在骨肉瘤患者的临床样本中,PTHR1在肿瘤组织中的表达量显著高于瘤旁组织,且随着PTHR1表达量显著增高,患者肿瘤体积的增大,远期生存率下降.术后36个月生存率,PTHR1高表达组患者显著低于低表达组.在体外实验中,通过沉默PTHR1表达可以有效降低血管生成素血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达,抑制肿瘤细胞增殖,在鸡胚胎卵黄囊模型中,抑制骨肉瘤细胞的血管生成能力.结论:PTHR1在肿瘤组织中显著高表达,且与肿瘤增殖及远期生存具有显著相关性,抑制PTHR1可降低骨肉瘤组织血管生成作用.
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