芪归通络颗粒对糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经Nrf2/NF-κB通路的影响
Effect of Qigui Tongluo Granule on Nrf2/NF-κB Pathway of Sciatic Nerve in Diabetes Peripheral Neuropathy Rats
摘要目的 探讨芪归通络颗粒通过调控核因子E2 相关因子 2(Nrf2)/核因子(NF)-κB通路,改善糖尿病周围神经病变(DPN)的作用机制.方法 雄性SD大鼠中随机选择 10 只作为空白组,其余大鼠用高脂饲料联合链尿佐菌素诱导DPN模型.造模成功后随机分为甲钴胺组、芪归组和模型组.予相应药物连续灌胃 8 周后,检测大鼠尾尖血糖水平、机械痛阈值(PWMT)和神经传导速度(MNCV);HE染色法观察大鼠坐骨神经病理学变化;ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;Western blot和RT-qPCR法检测大鼠坐骨神经核因子B抑制蛋白α(IκBa)、NF-κB、Nrf2、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白 1(Keap1)蛋白与mRNA表达.结果 与空白组比较,模型组大鼠血糖、IL-6、TNF-α、MDA水平显著升高,SOD水平显著降低(P<0.05),PWMT 和 MNCV 明显下降(P<0.05),坐骨神经 Nrf2、IκBa 蛋白及 mRNA 表达降低,NF-κBp65、Keap1 蛋白及mRNA表达增加(P<0.01);与模型组比较,芪归组血糖水平明显下降,甲钴胺组和芪归组IL-6、TNF-α、MDA水平明显降低,SOD水平明显上升(P<0.05),PWMT和MNCV明显上升,坐骨神经Nrf2、IκBa蛋白及mRNA表达上升,NF-κB p65、Keap1 蛋白及mRNA表达降低(P<0.05),坐骨神经病理形态改善明显.结论 芪归通络颗粒可能通过调控Nrf2/NF-κB信号通路,减轻炎症反应、改善氧化应激损伤,从而提高DPN大鼠的神经传导速度.
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