换一批硫代反义寡核苷酸对肝纤维化大鼠TIMP-1基因及蛋白表达的抑制作用
Inhibiting effect of antisense oligonucleotides phosphorothioate on gene and protein expression of TIMPs in rat liver fibrosis
摘要目的观察硫代反义寡核苷酸(asON)对实验性免疫性肝纤维化大鼠肝组织中TIMP-1基因和蛋白表达的抑制作用.方法根据TIMP-1二级结构基因组的调控序列、结构蛋白、编码区序列等分析,设计4组不同的asON.利用尾静脉注射将其导入肝纤维化大鼠模型体内;通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的免疫组化、原位杂交法、胶原纤维特殊染色及电镜等观察asON对大鼠肝纤维化的影响.结果针对TIMP-1设计的asON经硫代修饰后在活体内能确切表达并能在mRNA水平上封闭实验性肝纤维化大鼠肝组织中TIMP 1的基因和蛋白表达,其结果可促进肝脏中Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解(P＜0.01).肝纤维化病理学分级和电镜观察结果显示asON对肝纤维化的逆转具有一定效果.结论针对TIMP-1设计的硫代asON在动物体内具有良好的抗肝纤维化效应,从而为研制新一代抗肝纤维化基因治疗药物奠定了基础.
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