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蛋白激酶C对慢性低氧大鼠肺动脉胶原表达的调控及灯盏花素的干预作用

Regulation of the expression of pulmonary arterial collagen by protein kinase C and breviscapine in chronic hypoxic rats

摘要:

目的探讨蛋白激酶C(PKC)对慢性低氧大鼠肺动脉胶原表达的调控作用及灯盏花素的影响.方法将二级Sprague-Dawley(SD)大鼠分为:对照组(A),低氧组(B),低氧+灯盏花素组(C),低氧时间为4周.采用透射电镜、放射活性测定法、免疫组化、原位杂交等方法综合进行评价.结果(1)B组肺动脉平均压(mPAP)、右心室重量比(RV/LV+S)显著高于A组(P<0.01),C组mPAP、RV/LV+S显著低于B组(P<0.01);(2)电镜显示B组肺动脉胶原纤维较A组明显为多,C组较B组明显为少;(3) B组肺组织PKC总活性(PKCt)、胞膜PKC活性(PKCm)、胞浆PKC活性(PKCc)及PKCm占PKCt的百分比显著高于A组(P<0.01),C组PKCt、PKCm、PKCc及PKCm占PKCt的百分比显著低于B组(P<0.05); (4)免疫组化显示B组肺细小动脉(直径100~200 μm)PKC含量(平均吸光度A值)显著高于A组(P<0.01),C组较B组显著为低(P<0.01);(5)免疫组化和原位杂交显示B组肺细小动脉(直径约100~200 μm)Ⅰ型胶原及Ⅰ型前胶原mRNA平均A值较A组明显为高(P<0.01),C组较B组为低(P<0.01),Ⅲ型胶原及Ⅲ型前胶原mRNA平均A值各组间差异无显著性(P>0.05);(6) 肺组织PKC活性和肺动脉管壁PKC的表达与肺动脉管壁Ⅰ型胶原mRNA和蛋白质的表达均呈正相关.结论 (1)PKC信号传导途径参与慢性低氧肺动脉管壁胶原表达的调控,从而参与了低氧性肺血管重构的过程;(2)灯盏花素通过抑制PKC作用减少Ⅰ型胶原的表达,可能是其抑制慢性低氧性肺动脉高压,肺血管重构的重要作用机制之一.

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作者: 周浩 [1] 陈少贤 [1] 王良兴 [1] 王群姬 [1] 何秋莎 [1] 范小芳 [1]
期刊: 《中华结核和呼吸杂志》2002年25卷6期 347-351页 MEDLINEISTICPKUCSCD
分类号: R56
栏目名称: 论著
DOI: 10.3760/j:issn:1001-0939.2002.06.008
发布时间: 2004-01-15
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