维A酸对大鼠实验性阻塞性肺气肿的预防作用及其机制探讨
Prophylactic effect of retinoic acid on chronic obstructive pulmonary emphysema in rats
目的观察维A酸(RA)对慢性阻塞性肺气肿大鼠的预防效果并对其机制进行探讨.方法 Wistar大鼠36只随机分为三组,正常对照组、模型组和用药组,每组12只,模型组和用药组大鼠进行熏香烟实验,用药组同时用RA进行预防.吸烟实验结束后,观察各组大鼠的病理及肺功能情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9的活性变化,免疫组化法观察MMP-2和MMP-9以及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况.结果模型组肺功能指标0.3秒用力呼气容积(FEV0.3)、FEV0.3/FVC(用力肺活量)和功能残气量(FRC)分别为[(5.1±0.4) ml、(71±10) ml/s、(7.2±2.2) ml],与正常对照组[(6.0±0.3) ml、(87±3) ml/s、(2.9±1.1) ml] 比较, 差异有显著性(P<0.01);模型组MMP-2和MMP-9的活性分别为[(1.06±0.23) ng/ml、(0.960±0.230) ng/ml],其表达与正常对照组[(0.53±0.17) ng/ml、(0.300±0.090) ng/ml]比较,差异有显著性(P<0.01).用药组肺功能指标分别为[(5.2±0.4) ml、(81±5) ml/s、(6.1±2.7) ml/s],与模型组比较差异有显著性(P<0.05);用药组MMP-2和MMP-9的活性[(0.83±0.23) ng/ml、(0.570±0.010) ng/ml]和表达与模型组比较,差异有显著性(P<0.01);用药组PCNA指数(93±4)与模型组(53±6)比较差异有显著性(P<0.01).结论 RA对大鼠阻塞性肺气肿的形成有一定的预防作用,可能与对MMP-2和MMP-9的抑制及促进损伤后的修复有关.
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