非小细胞肺癌中血管内皮生长因子对树突状细胞的抑制作用
Vascular endothelial growth factor inhibits dendritic cells from patients with non-small cell lung carcinoma
摘要目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中血管内皮生长因子(VEGF)对树突状细胞(DC)的影响.方法用流式细胞仪对85例NSCLC患者(NSCLC组)及14名正常人(正常人组)外周血DC含量进行检测,并用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血浆VEGF165浓度.体外条件下由正常人(血站献血者)外周血CD+14单个核细胞(PBMC)培养DC.实验分2组,对照组于培养第1天和第4天分别加入rhGM-CSF 1 000 U/ml及rhIL-4 80 ng/ml;VEGF165 实验组在此基础上于培养第1天及第4天加入rhVEGF165 50 ng/ml,以验证其对DC分化和生存的影响,用流式细胞仪分析培养细胞的细胞表型及凋亡率.结果 NSCLC组患者血浆VEGF165浓度明显高于正常人组(P< 0.05),而外周血DC含量明显低于正常人组(P<0.01).NSCLC组患者血浆VEGF165浓度与外周血DC含量呈负相关(P< 0.05),两者与患者的性别、年龄、病理类型及分化程度均无明显关系(P>0.05);其血浆VEGF165浓度与肿瘤的TNM分期及远处转移有密切关系(P< 0.05),与淋巴结转移无关(P>0.05);其外周血DC含量与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移及远处转移均有密切关系(P< 0.05).体外实验显示:与对照组相比,VEGF165 实验组细胞中CD+14细胞比例增高,DC表面CD40、CD86、人类白细胞抗原-DR(HLA-DR)的表达降低,DC凋亡细胞比例增高.结论 NSCLC患者外周血DC含量与VEGF浓度可反映NSCLC的恶性程度,NSCLC可通过过量分泌VEGF来抑制DC的分化及成熟,从而逃脱机体的免疫监管.
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