摘要目的探讨支气管哮喘(简称哮喘)患者是否存在Th2细胞过度分化以及转录因子T-bet和GATA-3的调控作用.方法将32例哮喘患者(A组)和20名健康对照者(B组)纳入研究.A组中儿童型(A1组)和成人型(A2组)分别为12、20例,变应原皮试阳性(AⅠ组)和阴性(AⅡ组)者分别为18、14例.采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测哮喘患者外周血淋巴细胞培养上清液中白细胞介素4(IL-4)和γ干扰素(INF-γ)浓度,用直接免疫荧光标记法测定淋巴细胞中CCR3+和CCR5+阳性细胞率,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和流式细胞术(FCM)测定淋巴细胞中T-bet、GATA-3 mRNA表达水平. 结果 A组和B组患者淋巴细胞培养上清液中IL-4、INF-γ浓度分别为(118±25)μg/L、(75±12)μg/L、(651±85)μg/L、(1 179±332)μg/L,A、B两组比较差异均有显著性(P均<0.001); A1 组和A2 组淋巴细胞培养上清液中IL-4浓度分别为(121±25)μg/L、(118±25)μg/L;INF-γ浓度分别为(639±132)μg/L、(661±84)μg/L,A1和A2组分别与B组比较差异均有显著性(P均<0.01),但A1组与A2组间比较差异无显著性(P>0.05).AⅠ组与AⅡ组IL-4浓度分别为 (126±23)μg/L、(107±26)μg/L; INF-γ浓度分别为 (618±89)μg/L、(680±83)μg/L,AⅠ、AⅡ组分别与B组比较差异均有显著性(P均<0.01),AⅠ组与AⅡ组间比较差异均有显著性(P均<0.01).A组与B组淋巴细胞中CCR3+、CCR5+细胞百分率分别为(9.4±5.8)%、(4.9±2.3)%、(6±7)%、(13±7)%,A、B两组间比较差异均有显著性(P均<0.05);A组和B组淋巴细胞中T-bet mRNA、GATA-3 mRNA表达水平分别为0.13±0.03、0.18±0.04、0.43±0.07、0.29±0.09,A、B两组间比较差异有显著性(P<0.01).A组INF-γ浓度与T-bet mRNA表达水平呈正相关(r=0.663,P<0.01),与GATA-3 mRNA水平无相关(r=0.250,P>0.05);A组IL-4水平与T-bet mRNA表达水平呈负相关(r=-0.72, P<0.01),与GATA-3 mRNA水平呈正相关(r=0.72, P<0.01);而T-bet/GATA-3比值与INF-γ/IL-4比值呈正相关(r=0.873,P<0.01). 结论 (1)哮喘患者淋巴细胞合成IL-4水平增高,INF-γ水平降低, CCR3+表达增高,存在以Th2细胞过度分化为特征的T辅助细胞分化失衡;(2)哮喘患者T淋巴细胞分化失衡受到核转录因子T-bet和GATA-3的调控,其中T-bet表达缺陷可能是一重要的因素.