摘要目的研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者体内氧化/抗氧化状态改变,探讨γ谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)及其mRNA在肺内分布及表达变化.方法 (1)收集急性期COPD患者(13例)和普通体检者(9名)血清标本,检测还原型谷胱苷肽(GSH)、活性氧(ROS)、总抗氧化力(T-AOC)和γ-GCS活性;(2)收集肿瘤伴或不伴COPD肺叶切除患者临床标本(COPD组12例,对照组10例),用免疫组化和原位杂交方法检测肺组织中γ-GCS及γ-GCS mRNA表达;并进行相关分析.结果(1)急性期COPD患者血清中GSH[(23.87±3.86)mg/ml]降低、ROS[(2 463±199)U/ml]增高、T-AOC[(5.34±0.22)U/ml]降低、γ-GCS活性[(19.22±3.36)U/ml]增强,与对照组[分别为(36.87±6.34)mg/ml、(1 023±112)U/ml、(11.36±1.07)U/ml和(12.37±2.96)U/ml]比较差异均有统计学意义(P均＜0.05);(2)急性期COPD患者血清中GSH、ROS、T-AOC、γ-GCS活性和一秒钟用力呼气容积占预计值百分比(FEV1占预计值%)、一秒钟用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)之间无相关性(P>0.05);(3)原位杂交发现,γ-GCS mRNA在COPD组肺泡、支气管和炎症细胞中呈高表达[吸光度(A)值半定量分析分别为0.29±0.05、0.31±0.05和0.28±0.06],与对照组(分别为0.14±0.03、0.17±0.04和0.20±0.05)比较差异均有统计学意义(P均＜0.05);(4)免疫组化显示,COPD组患者γ-GCS高表达于肺泡、支气管和炎症细胞中(A值分别为0.20±0.04、0.18±0.02和0.25±0.06),而对照组在相应部位呈弱表达(分别为0.12±0.04、0.10±0.03和0.14±0.04),两组间比较差异均有统计学意义(P均＜0.05);(5)γ-GCS与FEV1、FEV1/FVC呈负相关(r分别为-0.501和-0.542,P<0.05);γ-GCS mRNA与FEV1、FEV1/FVC之间无显著相关(r分别为-0.221和-0.148,P>0.05).γ-GCS与γ-GCS mRNA之间呈正相关(r为0.732,P<0.05).结论急性期COPD患者存在全身性氧化/抗氧化失衡,总抗氧化力的降低可能与气道阻力无相关.γ-GCS活性增强.COPD患者肺内γ-GCS及γ-GCS mRNA表达增高.