摘要目的探讨脂多糖(LPS)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者原代培养的气道上皮细胞Toll样受体4(TLR4)介导的炎症反应及其作用机制.方法华中科技大学同济医学院同济医院胸外科2004年1月至10月因肺部肿瘤而行肺叶切除术的患者24例,体外分离其肺标本并培养气道上皮细胞,根据肺功能检查结果及有无吸烟史分为COPD组、非COPD吸烟对照组及非COPD不吸烟对照组,每组8例.用100μg/L LPS刺激原代培养的气道上皮细胞;采用流式细胞仪(FCM)检测原代培养的气道上皮细胞表面的TLR4,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测其TLR4 mRNA表达.结果FCM检测显示,COPD组的气道上皮细胞表面TLR4荧光阳性细胞数[(10.23±0.58)%]与非COPD吸烟对照组及非COPD不吸烟对照组比较差异均有统计学意义[(1.52±0.06)%、(1.78±0.06)%,q=5.61、5.38,P均＜0.05];LPS刺激后,非COPD吸烟对照组及非COPD不吸烟对照组气道上皮细胞表面TLR4荧光阳性细胞数显著升高[(10.69±0.74)%、(11.28±0.68)%,q=9.58、8.98,P均＜0.05],荧光强度增强,而COPD组则未见明显升高[(11.89±0.89)%,q=1.95,P＞0.05].LPS刺激前,COPD组气道上皮细胞TLR4 mRNA(吸光度值)水平(0.359±0.032)与非COPD吸烟对照组及非COPD不吸烟对照组比较差异均有统计学意义(0.147±0.008、0.152±0.013,q=5.12、4.99,P均＜0.05);LPS刺激后,非COPD吸烟对照组及非COPD不吸烟对照组TLR4 mRNA水平显著升高(0.425±0.037、0.418±0.035,q=4.58、4.65,P均＜0.05),而COPD组无显著变化(0.398±0.028,q=0.86,P＞0.05).结论慢性炎症和LPS刺激导致原代培养的COPD患者气道上皮细胞表面TLR4和TLR4 mRNA水平升高可能是COPD发病的一个关键因素.