摘要目的 利用微卫星多态性分析探寻非小细胞肺癌(NSCLC)术后肺内复发转移与第二原发肿瘤(Second primary tumor,SPT)的分子遗传学差异以助鉴别诊断.方法 1994年1月至2002年8月接受手术治疗的21例Ⅰ～ⅢA期NSCLC患者,术后2～7年(中位2.8年)发现病理类型与原发NSCLC相同的肺内孤立肿瘤(腺癌7例,鳞癌14例),将之与相应的原发NSCLC石蜡包埋组织配对,以非恶性肺组织为对照,在显微组织切割基础上分离其DNA,应用PCR为基础的微卫星分析方法检测8个定位于染色体3p、9p及17p区域的高密度微卫星位点,确定每一位点在相应配对肿瘤组织中杂合性丢失的异同,并结合临床特点分析肺内孤立肿瘤是复发转移还是SPT.结果 根据临床及影像学特点,9例患者肺内孤立肿瘤转移的可能性较大,其中7例配对肿瘤组织在3p、9p及17p 8个微卫星标志上等位基因杂合性丢失的位点相同,提示肺内孤立肿瘤与原发NSCLC具有共同的克隆起源,支持肺内转移癌的诊断.4例肺内孤立肿瘤患者的临床病理及影像学特点倾向SPT,其配对肿瘤3p、9p及17p上8个微卫星位点等位基因杂合性丢失条带不一致,表明肺内孤立肿瘤克隆起源相异于原发NSCLC,支持临床SPT的诊断.另8例肺内孤立肿瘤患者术前不能判定系SPT还是肺内转移,其中6例配对组织3p或3p与17 p微卫星位点杂合性丢失模式一致,但9p或17p杂合性丢失不一致,临床随访发现该6例肺内孤立肿瘤术后6～13个月内可见肺内或远处转移,支持肺内孤立肿瘤为转移癌的诊断;2例配对肿瘤虽有一致的9p或17p微卫星位点杂合性丢失,但3p的杂合性丢失模式不一致,临床倾向SPT.结论 对NSCLC术后肺内孤立病灶,3p、9p、17p微卫星多态性分析其等位基因杂合性丢失有助于鉴别系肺内转移还是SPT,其中3p的杂合性丢失可能是鉴别诊断的重要生物学标志,需扩大样本进一步研究.