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对氨水杨酸钠耐药与结核分枝杆菌胸苷酸合成酶基因突变的研究

Mutations in the thymidylate synthase gene is a major mechanism in the para-aminosalicylic acid resistance of M. tuberculosis

摘要目的 检测结核分枝杆菌临床分离株对氨水杨酸钠(PAS)耐药和胸苷酸合成酶(thyA)基因突变的关系,探讨结核分枝杆菌PAS耐药的分子机制.方法 95株结核分枝杆菌临床分离株中的51株PAS敏感株和44株PAS耐药株的PAS耐药相关基因thyA基因进行PCR扩增,扩增产物纯化后进行序列测定,与结核分枝杆菌标准株H37Rv的野生型thyA基因序列进行比对,判断这些临床分离株thyA基因有无突变.结果 51株PAS敏感株thyA基因未检出突变,44株PAS耐药株中有16个临床分离株的thyA基因检测到突变,突变检出率为36.4%(16/44).突变类型包括置换、颠换、插入、缺失,均为单碱基改变或单碱基缺失,其中2株为thyA基因2个位点联合突变.结论 结核分枝杆菌thyA基因突变是其产生PAS耐药的重要原因之一.结核分枝杆菌胸苷酸合成酶是PAS作用的重要靶位.

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中华结核和呼吸杂志

中华结核和呼吸杂志

2007年30卷9期

683-685页

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