摘要背景 尼达尼布、吡非尼酮是现阶段临床上应用的抗纤维化药物,两者均可延缓特发性肺纤维化(IPF)患者的病情进展,两者的抗肺纤维化机制不同.但关于两者联合治疗IPF 的安全性、有效性方面的研究数量有限.为此,开展了比较尼达尼布联合吡非尼酮与单药尼达尼布治疗IPF 的临床试验,以明确联合治疗组与单药治疗组之间在安全性、临床耐受性、药代动力学以及疗效方面的差异.方法 本研究是为期12周的随机、开放临床试验,筛选≥40 岁、FVC%≥50%预计值的IPF 患者入组.经过4周的洗脱期(在此期间,患者口服尼达尼布150mg,2次/d),然后随机分为2组,联合治疗组口服尼达尼布(150 mg,2次/d)联合吡非尼酮(267mg,3 次/d;1 周后调整为534mg,3次/d;1 周后调整为801 mg,3次/d,持续10 周),单药治疗组仅口服尼达尼布(150mg,2 次/d,为期12周).主要终点是治疗期12周内出现胃肠道不良反应的发生率;次要终点是尼达尼布的服药前血浆浓度(基线、第2周、第4周)、吡非尼酮的服药前血浆浓度(第2周、第4周).结果 研究共筛选IPF 患者136例,随机111 例,但6例在洗脱期退出,最终105例随机分为单药治疗组52例,联合治疗组53 例.治疗期间胃肠道不良事件的发生率分别为69.8%(37/53,联合治疗组)和52.9%(27/51,单药治疗组).尼达尼布的血浆浓度在两组之间无差异.从基线到12周试验结束期间FVC 的下降值分别为13.3%/17.4 ml(联合治疗组,48 例)、40.9%/31.4 ml(单药治疗组,44 例).结论 尼达尼布联合吡非尼酮治疗IPF 患者的耐受性、安全性方面与单药治疗组类似.该研究为在IPF 患者中开展抗纤维化药物联合治疗以进一步明确联合治疗的安全性、有效性提供了依据.