摘要背景 在既往的观察性研究中，胃食管反流病（gastro-oesophageal reflux disease，GORD）与特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）具有相关性。但目前尚不清楚这种相关性是由GORD导致了IPF，还是由IPF导致了GORD，或是由于与二者同时相关的混杂因素（如吸烟）所致。本研究采用了双向孟德尔随机化（Mendelian randomisation，MR）方法，将遗传变异作为工具变量，以评估暴露因素与结局之间的关系，从而探究GORD和IPF间的因果关系。方法 对目前最大的 GORD（78 707例患者和288 734例对照组）和 IPF（4 125 例患者和 20 464 例对照）全基因组关联分析（GWAS）的遗传数据进行了双向、双样本孟德尔随机化研究，以评估GORD 与 IPF 发病风险的因果关系及IPF与GORD发病风险的因果关系。结果 从GORD的GWAS结果中挑选出59个独立的与GORD具有显著相关性的单核苷酸多态性（SNPs），其中有2个SNPs在IPF的GWAS中缺失，选取了1个替代SNP，对上述SNPs进行MR研究，结果表明GORD会增加IPF的发病风险（ OR=1.6，95% CI：1.04~2.49； P=0.032）。从IPF的GWAS结果中挑选出19个独立具有显著相关性的SNPs，其中有15个SNPs在GORD的GWAS中缺失，选取了9个替代SNPs，进行MR研究，结果表明IPF对GORD的发病风险无因果影响（ OR=0.999，95% CI：0.997~1.000； P=0.245）。结论 GORD会增加IPF发病风险，但未发现IPF会增加GORD风险。在未来的IPF风险因素研究中，应重新将GORD纳入IPF患者的管理和治疗范围，并进一步探究GORD在IPF发病中的可能机制。