摘要背景：吗替麦考酚酯（mycophenolate mofetil，MMF）目前推荐作为一线药物用于治疗形态学（胸部CT或肺组织病理类型）表现为非特异性间质性肺炎（nonspecific interstitial pneumonia，NSIP）型的间质性肺疾病（interstitial lung disease，ILD），利妥昔单抗可作为挽救治疗药物用于一线药物治疗无效的部分NSIP型ILD患者。方法：采用随机、双盲、安慰剂对照的双平行组临床试验，按照1∶1的比例将诊断为NSIP型ILD（包括结缔组织病相关ILD、特发性NSIP）患者随机分配至2组，为期6个月：试验组给予MMF（2 g/d）外联合利妥昔单抗（1 000 mg，第1和15天），对照组给予MMF单药。主要研究终点为6个月期间FVC占预计值%的变化；次要终点为6个月的无进展生存时间（progression-free survival，PFS）及药物安全性。结果：2017年1月至2019年1月期间共纳入122例接受MMF治疗的NSIP型ILD患者，包括试验组63例（除MMF外，至少接受1次利妥昔单抗治疗）、对照组59例（仅接受MMF治疗）。6个月后，相较于对照组，试验组FVC占预计值%较基线时显著改善［（1.60±1.13）% vs.（-2.01±1.17）%，95% CI：0.41~6.80， P=0.027 3］，PFS较长（粗风险比为 0.47，95% CI：0.23~0.96， P=0.03）。试验组严重不良事件发生率为41%（26/63），对照组为39%（23/59）；试验组有9例感染，其中5例细菌感染、3例病毒感染、1例其他感染；对照组有4例细菌感染。结论：对于形态学表现符合NSIP型的ILD患者，利妥昔单抗联合MMF的疗效优于单药MMF；但联合治疗可能增加病毒感染的风险。