摘要目的:探讨溶酶体相关膜蛋白1（LAMP1）对大鼠脑缺血再灌注（CIRI）后小胶质细胞（MG）损伤的作用，及对自噬的影响及机制。方法:选取30只成年健康SD大鼠，采用短暂性大脑中动脉栓塞（transient middle cerebral artery occlusion, tMCAO）法建立大鼠模型，按照随机数字表法分为假手术组（Sham组）、手术组（tMCAO组）、干预组（tMCAO+CQ组），每组10只。3组大鼠术前均腹腔注射无菌生理盐水，tMCAO+CQ组于术前2 h注射氯喹（CQ）溶酶体抑制剂。每组取5只用于TTC染色，剩余5只取脑组织标本按序完成实验检测。取大鼠脑组织中缺血半暗带区组织，检测细胞中LAMP1蛋白的表达量。为探讨LAMP1在模型中致MG损伤和自噬作用，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒检测致炎症因子[白介素（IL）-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-10]的表达，采用Western blot检测p62、Cathepsin B、Cathepsin D、LC3B蛋白的表达情况。此外，采用Longa分制法评估大鼠CIRI后24 h的神经功能，TTC染色测定脑梗死体积，HE染色观察脑组织病理学变化。结果:相较于Sham组，tMCAO组和tMCAO+CQ组的Longa评分明显升高，脑梗死体积明显增加，且tMCAO+CQ组的Longa评分高于tMCAO组，脑梗死体积大于tMCAO组，差异均有统计学意义（P<0.05）。ELISA和Western blot检测结果显示，相较于Sham组，tMCAO组与tMCAO+CQ组的LAMP1蛋白表达明显下降，IL-6、TNF-α含量及LC3B、Baclin1蛋白表达水平明显升高，IL-10含量及LAMP1、p62、Cathepsin B及Cathepsin D蛋白表达水平明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；相较于tMCAO组，tMCAO+CQ组LAMP1蛋白表达明显下降，IL-6、TNF-α含量及LC3B、Beclin1蛋白表达水平升高，p62和Cathepsin D蛋白表达水平降低，差异均有统计学意义（P<0.05），而Cathepsin B蛋白的表达水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论:在大鼠CIRI模型中，抑制LAMP1对MG损伤有明显的加重作用，该机制可能与诱导自噬障碍有关。