内皮抑素对胃癌抑制作用的实验研究

Inhibition of growth and metastasis of human gastric cancer implanted in nude mice by the angiogenesis inhibitor endostatin

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摘要目的研究内皮抑素对胃癌生长和转移的抑制作用,并探讨其对胃癌细胞凋亡的影响.方法建立人胃腺癌裸鼠原位种植转移模型.将72只荷瘤裸鼠随机分成4组,对照组36只,治疗各组每组12只.种植后第1周开始皮下注射内皮抑素,隔天1次,剂量为0 mg/kg(对照组)、2.5 mg/kg、10.0 mg/kg、20.0 mg/kg(治疗组),共用7周.种植后第8周处死动物,测量原位肿瘤体积(V)、抑瘤率、肿瘤微血管密度(MVD)、肿瘤细胞凋亡指数(AI),观察肿瘤细胞腹膜、肝、其他脏器转移及腹水情况.结果内皮抑素剂量为0 mg/kg 、2.5 mg/kg、10.0 mg/kg、20.0 1583±576)mm3、(591±384)mm3、(65.7±43.1)mm3、(1.89±1.02)mm3;抑瘤率分别为0、62.7%、95.8%、99.9%;MVD分别为(13.7±3.9)、(5.73±2.36)、(2.17±1.28)、(0.66±O.25);AI分别为(3.91±2.58)%、(6.76±5.03)%、(18.92±6.75)%、(28.57±10.34)%;腹膜转移率分别为87.1%、54.5%、16.7%、0;肝转移率分别为83.9%、27.3%、8.3%、0.治疗组与对照组相比,组间胃癌生长和转移的抑制作用差异有显著性意义(t=31.77,mg/kg时,原位肿瘤体积分P＜0.05),且抑制作用与内皮抑素剂量相关.结论内皮抑素通过抗肿瘤血管生成,促进胃癌细胞凋亡,对体内胃癌生长和转移均有强烈的抑制作用.