换一批纳米血管内皮生长因子在治疗下肢缺血促进血管再生成中的作用
The effect of vascular endothelia growth gactor encapsulated in nanoparticles on chronic limb ischemia
摘要目的利用家兔后肢缺血模型,观察纳米材料聚乳酸聚乙醇酸共聚物(poly-dl-lactic-co-glycolic acid, PLGA),包载血管内皮生长因子(VEGF165)基因,经局部肌肉注射后,外源基因在局部缺血组织中的转染及强度,以及缺血部位的血管新生状况. 方法制备VEGF165真核表达质粒,制备包载VEGF165基因的纳米粒子,并检测其理化性质和体外释放曲线.建立家兔后肢缺血模型24只,其中4只为对照组,只行股动脉及其分支结扎切断术;2只为空白纳米粒子组,局部缺血肌肉注射空白纳米粒子;10只应用裸质粒VEGF165转染,8只采用纳米技术包载VEGF165转染.直接缺血部位肌肉内多点注射,进行局部定位基因转染.术后14 d行血管造影,了解缺血部位侧枝形成情况.处死兔子,取股二头肌,内收大肌,做病理切片,免疫组化染色,观察VEGF165的表达,测定毛细血管密度.应用逆转录-聚合酶链反应了解VEGF165在骨骼肌中的表达,并对不同的转染技术进行半定量分析. 结果转基因治疗14 d后,转染VEGF基因组血管造影可见明显新生血管和侧枝循环形成,免疫组化染色可见VEGF165蛋白表达水平增高,缺血肌肉血管数增多,纳米VEGF165治疗组与裸质粒VEGF165治疗组的毛细血管密度明显高于对照组,有显著性差异(P<0.05);纳米VEGF165治疗组与裸质粒VEGF165治疗组之间毛细血管密度也存在显著性差异(P<0.05).半定量RT-PCR显示基因治疗组肌肉组织内VEGF165 mRNA明显高于对照组.结论纳米粒子可用于特异性基因-重组VEGF165质粒的携带、转染和表达,可促进缺血部位侧枝循环形成.其作用效果优于裸质粒.
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医学主题词
血管(Blood Vessels)缺血(Ischemia)纳米粒子(Nanoparticles)转染(Transfection)血管内皮生长因子A(Vascular Endothelial Growth Factor A)
分类号
R658（外科学各论）
栏目名称
DOI
10.3760/j.issn.0529-5815.2004.01.021
发布时间
2004-03-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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