重组幽门螺杆菌疫苗免疫保护机制的研究
Study of protective immune response induced by attenuated Salmonella typhimurium expressing H.pylori antigens in mice
目的研究以减毒鼠伤寒沙门菌为载体构建的重组幽门螺杆菌(Hp)疫苗诱导小鼠产生保护性免疫应答的机制.方法将表达Hp尿素酶B亚单位(UreB)、黏附素(HpaA)及尿素酶B亚单位/黏附素融合蛋白(UreB/HpaA)的减毒鼠伤寒沙门菌(Salmonella typhimurium)给小鼠分别灌胃,另设单纯减毒鼠伤寒沙门菌和生理盐水免疫鼠为对照.免疫4周后以Hp活菌攻击,观察各组小鼠的免疫保护率,攻击前后血清中抗Hp抗体IgG1、IgG2a和IgA的变化,小鼠脾脏和胃黏膜中γ干扰素(IFN-γ)和白介素-4(IL-4)mRNA表达变化.结果 UreB、HpaA及UreB/HpaA组的免疫保护率分别为50%,41%和77%.和生理盐水组相比,攻击前各鼠伤寒沙门菌免疫组IgG1、IgG2a均轻度升高而IgA无变化,攻击后各鼠伤寒沙门菌免疫组IgG2a升高显著并以UreB/HpaA组为最,而IgG1和IgA的升高无统计学差异.胃黏膜攻击前生理盐水组无IFN-γ表达,其余各组均100%表达;攻击后生理盐水组IFN-γ轻度表达,但仍明显低于各鼠伤寒沙门菌免疫组.IL-4在攻击前后各组均无表达.脾IFN-γ和IL-4在所有组攻击前后均全部表达.结论以减毒鼠伤寒沙门菌为载体构建的Hp疫苗在小鼠体内诱导出以TH1反应为主的保护性免疫应答.
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