细胞色素P450基因多态性与肺癌易感性的相关性分析
Combined effects of genetic polymorphisms in cytochrome P450s and GSTM1 on lung cancer susceptibility
摘要目的 探讨代谢活化酶细胞色素P4501A1(CYP1A1)、2D6(CYP2D6)、2E1(CYP2E1)和代谢解毒酶谷胱甘肽硫转移酶(GSTM1)与肺癌易感性的关系.方法 采用PCR、PCR-RFLP技术检测原发性肺癌组(279例)及对照组(684例)的CYP1A1、CYP2D6、CYP2E1、GSTM1代谢酶基因型,对不同基因型在两组分布频率的差异进行OR值的统计分析.结果 CYP1A1突变等位基因(m)、GSTM1功能缺失型(-)分别可使患肺癌的危险性增加1.64(OR=1.64,95%CI为1.21~2.22,P=0.001)和1.58倍(OR=1.58,95%CI为1.19~2.11,P=0.002).其中CYP1A1与肺鳞癌,小细胞癌,GSTM1与肺鳞癌及肺腺癌明显相关(均P<0.05).同时携带GSTM1(-)和CYP1A1(m)可使患肺癌的危险性明显增加(OR=2.75,95%CI为1.73~4.39,P=0.000).在重度吸烟人群携带GSTM1(-)、CYP1A1(m)、CYP2D6(w)或CYP2E1A基因型均可使患肺癌的危险性显著增加5.71~11.67倍(P=0.000).结论 携带GSTM1(-)及CYP1A1(m)等位基因型者患肺癌的危险性上升,二者有协同作用.在重度吸烟人群,CYP及GSTM1的检测有利于发现肺癌的高危人群.
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