换一批吉西他滨耐药胰腺癌细胞系的耐药机制
The mechanism of resistance to 2' ,2'-difluorodeoxycytidine (gemcitabine)in a pancreatic cancer cell line
摘要目的探讨吉西他滨耐药胰腺癌细胞系的耐药机制.方法应用免疫组织化学方法和逆转录PCR法(RT-PCR),对吉西他滨耐药细胞系的耐药机制进行了研究.选用沙尔威辛(SAL)进行逆转耐药实验,采用了RT-PCR法、流式细胞仪和MTT法,评估SAL逆转耐药的效果.结果免疫组织化学法显示,耐药细胞SW1990-GEM的P-糖蛋白(P-gp)表达为弱阳性,其亲本细胞SW1990为阴性.多药耐药相关蛋白(MRP)在两细胞系表达均为阴性.SW1990-GEM的多药耐药基因(mdr-1)在mRNA水平上的转录比其亲本细胞系SW1990增强;脱氧胞苷激酶(dCK)基因的转录减少;核苷酸还原酶(RR)基因的转录增强.经过SAL作用后,mdr-1在mRNA水平上的转录减少.流式细胞仪显示,经过4,30,60,90 nmol/L SAL作用后,细胞内罗丹明123的蓄积累分别增加1.04,1.16,1.39,1.72倍.用4 nmol/L SAL进行逆转吉西他滨耐药实验,未接受SAL处理的对照组对吉西他滨的IC50为203.72 μmol/L;经SAL作用1 h后再加吉西他滨组的IC50为121.36μmol/L(P=0.219);经SAL作用24 h后再加吉西他滨组的IC50为121.64μmol/L(P=0.167).结论胰腺癌细胞对吉西他滨耐药的原因与dCK减少有关,同时也与mdr-1和RR升高相关.SAL能够下调SW1990-GEM耐药细胞的mdr-1和P-gp表达,但低浓度的SAL不能逆转SW1990-GEM对吉西他滨的耐药.
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