摘要目的:观察IL-18基因导入对小鼠胶原诱导性关节炎(CIA)的治疗作用。方法在CIA小鼠发病早期,将IL-18表达质粒pCAGGS-IL-18(pIL-18)经肌肉注射导入CIA小鼠体内,对照组给予空白质粒pCAGGS,3周后同量加强治疗1次。用关节炎评分评估CIA小鼠的病情,用组织学染色评价膝关节的软骨和骨破坏,用RT-PCR和real-time PCR法测定CIA小鼠髌骨及邻近滑膜组织的细胞因子及转录因子表达水平。结果与对照组相比,治疗组能有效抑制胶原诱导性关节炎小鼠的关节炎评分,阻止关节软骨破坏,虽然髌骨及邻近的滑膜组织IL-18的mRNA表达没有明显改变,但TNF-α及IL-17A的mRNA表达明显降低,IL-10的mRNA表达明显增加,同时,Th2型转录因子GATA-3的表达明显增高,Th2型转录因子T-bet及Th17型转录因子ROR-γt的表达无明显改变。结论与IL-18的细胞因子治疗不同,单独IL-18表达质粒的基因导入即可对CIA小鼠达到治疗作用。该作用通过提高GATA-3的表达,增加Th2型细胞因子IL-10,降低Th1型细胞因子TNF-α及Th17型细胞因子IL-17A的表达来实现。
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