摘要目的 从肠道菌群调节角度探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的降糖作用机制.方法 40只SD雄性大鼠,随机分为正常组(N组)、模型组(M组)、二甲双胍组(MET组)、GLP-1组(GLP-1组),每组各10只.除N组外,其余大鼠高脂饲料喂养8周后,按30mg/kg腹腔注射链脲佐菌素(STZ)进行2型糖尿病造模.造模后,MET组、GLP-1组分别以二甲双胍及GLP-1治疗,N组和M组等量生理盐水皮下注射,治疗6周后,收集大鼠粪便,进行肠道菌群16SrDNA测序分析.结果 治疗6周后,与N组比较,M组、MET组、GLP-1组大鼠空腹血糖均显著升高(P<0.01);与M组比较,MET组与GLP-1组空腹血糖均显著下降(P<0.01),且两组差异无统计学意义(P>0.05).Alpha多样性上,observed_species、shanno、chao 3个指数均为N组>GLP-1组>MET组>M组,与N组比较,M组、MET组3指数差异均有显著统计学意义(P<0.01),GLP-1组仅chao指数差异有统计学意义(P<0.05).与N组比较,M组拟杆菌门比例显著下降(P<0.01),变形菌门、厚壁菌门比例显著升高(P<0.01);与M组比较,GLP-1组拟杆菌门比例显著升高(P<0.01),变形菌门比例显著下降(P<0.01).与N组比较,M组乳酸杆菌属、双歧杆菌属比例显著下降(P<0.01),大肠杆菌属、链球菌属比例显著升高(P<0.01);与M组比较,GLP-1组乳酸杆菌属、双歧杆菌属比例显著升高(P<0.01),大肠杆菌属、链球菌属比例显著下降(P<0.01).结论 GLP-1可能通过增加T2DM大鼠肠道菌群物种多样性,同时提高乳杆菌、双歧杆菌等益生菌比例,从而起到调控血糖的作用.