摘要目的 探讨中药单体水飞蓟素(Sily)对人乳腺癌耐药细胞MCF-7/DOX耐药性的逆转作用及其机制.方法 (1)用MTS比色法测定阿霉素(DOX)对MCF-7/S和MCF-7/DOX的毒性作用,计算耐药倍数;加入Sily干预后与阳性药物对照组(Ver组)比较,评估Sily的逆转疗效.(2)用实时荧光定量PCR(RT-PCR)及免疫印迹(Western-blot)法分别检测Sily、Ver处理后,MCF-7与MCF-7/DOX细胞中多药耐药基因MDR1 mRNA及其产物P-gp的变化.结果 (1)DOX对敏感细胞和耐药细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为1.868μg/ml和60.625μg/ml,耐药倍数为32.45倍,Sily10μg/ml(存活率>98%)作用于MCF-7/DOX 48h后,耐药细胞株的IC50降至12.757μg/ml,逆转倍数为4.75倍(P<0.01);(2)在Sily(10μg/ml)作用下,MDR1 mRNA及其编码的蛋白P-gp表达水平显著下降(P<0.01).结论 无细胞毒性剂量的水飞蓟素能够逆转MCF-7/DOX对DOX的耐药性,其逆转作用可能与下调MDR1 mRNA及其编码的蛋白P-gp的表达有关.
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