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铁离子螯合剂抗顺铂诱导豚鼠耳蜗毛细胞氧化损伤及调控Caspase-3表达的实验研究

摘要目的 探讨铁离子螯合剂甲磺酸去铁胺(DFO)抗顺铂(DDP)诱导豚鼠耳蜗毛细胞氧化损伤及调控Caspase-3表达的作用机制.方法 健康豚鼠随机分为DFO组、DDP组、DFO+PPD组及对照组,每组各15例,分别从功能学(耳声发射仪DPOAE检测各组动物双耳500~8000Hz的DPOAE听力图)、形态学(光镜观察耳蜗基底膜铺片,投射电镜观察耳蜗基底膜样品)、血清学(MDA、T-SOD、GSH-PX指标检测)及分子生物学(耳蜗组织Caspase-3蛋白表达)四个层面进行检测.结果 顺铂诱导豚鼠耳蜗毛细胞氧化损伤动物模型复制成功;所有检测中DFO组较对照组差异均无统计学意义(P>0.05),且DFO不影响顺铂血药浓度;对照组、DDP+DFO组及DDP组两两比较,细胞形态学损伤逐渐加重,DDP组可见凋亡小体;功能学比较听阈损伤逐渐加重,组间差异有统计学意义(P<0.05),且在高频听阈差异有显著统计学意义(P<0.01);血清学比较,GSH-PX及T-SOD活力逐渐降低,MDA活力逐渐升高,组间差异均有统计学意义(P<0.05);Caspase-3蛋白表达逐渐增多,组间两两比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 铁离子螯合剂可有效保护顺铂诱导豚鼠耳毒性,保护机制与减少氧自由基及脂质过氧化物产生及抑制细胞凋亡有关.

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