SIRT1选择性激动剂改善肺气肿大鼠肺损伤及其相关机制的研究

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摘要目的探讨SIRT1选择性激动剂SRT2104改善肺气肿大鼠肺损伤及其相关机制.方法共选取45只清洁级的雄性SD大鼠,按照完全随机平均分为3组,A组(正常对照组)、B组(肺气肿组)、C组(肺气肿+SRT2104治疗组);C组大鼠给予SRT2104治疗.采用小动物肺功能仪检测大鼠肺功能,肺组织病理学测定,Real-time PCR及Western blot检测肺泡表面活性蛋白A(SPA)和SPC mRNA及蛋白表达的水平,采用染色法测定衰老相关的β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)的活性和比色法测定SIRT1去乙酰化酶活性.结果 B组大鼠肺组织中可见肺气肿的相关征象,并且肺泡平均内衬间隔(mlI)和平均肺泡面积(MAA)显著高于A组(P<0.05);肺气肿组大鼠的气道阻力(AR)显著增加,而肺动态顺应性(Cdyn)及呼气峰值流速(PEF)显著降低,与A组大鼠比较差异具有统计学意义(P<0.05);B组大鼠肺组织中SPA及SPC的mRNA和蛋白表达明显低于A组(P<0.05),并且SA-β-gal活性明显增加以及SIRT1去乙酰化酶的活性显著降低(P<0.05).SRT2104治疗后,C组大鼠肺功能中AR明显降低、Cdyn及PEF显著升高,与B组比较差异具有统计学意义(P<0.05);mlI及MAA显著低于B组(P<0.05);其肺组织中的SPA和SPC mRNA及蛋白的表达水平显著高于B组(P<0.05),并且SA-β-gal的活性降低以及SIRT1去乙酰化酶活性明显升高(P<0.05).结论 SIRT1选择性激动剂SRT2104能够改善肺气肿大鼠的肺损伤,其机制可能与抑制Ⅱ型肺泡上皮细胞的衰老有关.