二甲双胍联合饮食干预对高脂饮食肥胖大鼠膝骨关节炎的影响

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摘要目的探讨二甲双胍联合饮食干预对高脂饮食肥胖大鼠膝骨关节炎(OA)的影响及其机制.方法将72只SD大鼠随机分为健康组、OA模型组、肥胖模型组、肥胖OA模型组、饮食干预组、饮食干预+二甲双胍组,分别测定干预前及干预后的各组大鼠体质量,并观察其精神状态.联合干预3月后,对大鼠自主活动次数、抓力、疼痛阀值进行测定,并进行血生化指标的检测.采用酶联免疫吸附试验检测大鼠血清中Aggrecan、CollaganⅡ水平.大鼠软骨膝关节组织样本进行HE染色观察病理改变.ELISA法对膝关节关节液中超氧化物歧化酶(SOD)、MDA、GSH-Px、TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1含量进行测定.Western?blot法检测各组大鼠膝关节中Nrf2、HO-1、NF-κB?p65、IκBα蛋白表达的影响.结果与肥胖OA模型组比较,饮食护理+二甲双胍组大鼠自主活动,抓力及疼痛阈值均得到显著改善,血脂指标显著降低,膝关节关节液中TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1、MDA的含量显著下降,而SOD、GSH-Px含量也有显著上升.肥胖OA模型组大鼠膝关节呈现典型OA退变,且膝关节软骨缺损严重.与之相比,饮食护理组和饮食护理+二甲双胍组两组膝关节状况均有所缓解,后者缓解状况比前组更为明显.并且饮食护理+二甲双胍组大鼠膝关节组织Nrf2、HO-1与IκBα的蛋白表达水平显著上升,NF-κB?p65蛋白表达水平显著下降.结论二甲双胍联合饮食干预可能通过调节Nrf2/HO-1及NF-κB?/IκBα信号通路,改善OA大鼠病情.