换一批
换一批摘要目的 通过干预阿霉素肾病模型,探讨汉防己甲素(Tet)是否可以通过干预钙依赖的TRPC6/Calpain-1信号网络起到足细胞保护的作用,与钙调磷酸酶抑制剂环孢素A(CsA)合用是否存在协同效应.方法 SD大鼠阿霉素尾静脉注射建立足细胞损伤动物模型,分别给予Tet低、中、高剂量,并予CsA作为对照,并设置Tet联合CsA组,监测各组大鼠肾功能、蛋白尿水平、电镜观察病理组织结构、western blot法检测TRPC6/Calpain-1信号环路蛋白的表达,及测定Calpain及CaN活性.结果 模型组大鼠蛋白尿明显增多,肾功能下降,病理上可见足细胞广泛融合,肾组织Calpain-1、CaN表达升高,而synaptopodin和Talin-1表达降低,Calpain和CaN活性显著上调.Tet中、高剂量组及CsA组均能减少蛋白尿,降低血肌酐,改善足细胞病变,Tet联合CsA组作用优于单用CsA组.Tet中、高剂量组能抑制表达升高的TRPC6,Calpain-1,提高synatopodin、Talin-1的表达,但均对CaN活性无抑制作用;CsA显著抑制CaN的表达,可抑制Calpain-1的表达、对TRPC6无抑制作用.Tet联合使用CsA,对TRPC6、CaN蛋白及活性,Calpain-1蛋白及Calpain活性均存在抑制作用,有协同效应.结论 Tet能改善阿霉素肾病模型的蛋白尿肾功能及足细胞病理损伤,其机理可能是通过抑制TRPC6过表达引起的Calpain-1活化、减少钙离子的内流,稳定足细胞骨架蛋白,联合使用CsA可实现对CaN等钙信号网络的多靶点抑制,提高疗效及改善病理.
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关键词
汉防己甲素钙信号阿霉素肾病足细胞损伤联合治疗TetrandrineCalcium signalDoxorubicin nephropathyPodocyte injuryCombined intervention
栏目名称
发布时间
2023-07-25
基金项目
浙江省医药卫生科技计划项目（2023RC245）
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